Cordarone 76

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Cordarone cp IDENTIFICAZIONE DU MEDICAMENT FORMES ET PRSENTATIONS Comprim scable (blanc). tui de 20, placchette sous thermoformes (PVC / ALU). COMPOSIZIONE Cloridrato damiodarone 200 mg Eccipienti p cp. lattosio 71 mg / cp, Amidon de mas, povidone, silice collodale anhydre, starate de magnsium. CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE Antiarythmique (classe III de Vaughan-Williams). INDICAZIONI Prvention des rcidives des: - Tachycardies ventriculaires menaant le pronostic vitale: le traitement doit tre instaur en milieu Hospitalier sous monitoragio - Tachycardies ventriculaires documentes symptomatiques et invalidantes - Tachycardies supraventriculaires documentes Lorsque la ncessit dun traitementest tablie en cas de rsistance ou de contre-Indicazione aux autres thrapeutiques Traitement des tachycardies sovra-ventriculaires: Ralentissement ou rduction de la fibrillazione auriculaire ou du svolazzano auriculaire. Posologie ET MODE DADMINISTRATION - Traitement dattaque: Le schma posologique Habitue est de 3 comprims par jour, ciondolo 8 10 jours. Dans certains cas, le traitement dattaque un pu faire appel des posologie suprieures (4 5 comprims par jour), toujours sur des priodes brves et sous lectrocardiographique sorveglianza. - Traitement dentretien: rechercher la dose di minimale Efficace, selon les pazienti variabili, de comprim par jour (1 comprim tous les deux jours) 2 comprims tous les jours. Contre-indicazioni Absolues: - Bradycardie sinusale et blocchi sino-auriculaires non appareills. - Maladie du seno non appareille (risque darrt sinusale). - Problemi conductifs de haut degr non appareills. - Hyperthyrodie en raison de sa possibile aggravamento par lamiodarone. - Hypersensibilit connue liode ou lamiodarone. Sotalolo, doftilide, sparfloxacina, certains mdicaments donnant des torsione di punta (cfr interazioni). Femme enceinte (2e et 3e trimestre) ou qui allaite. CF Grossesse et Allaitement. Parenti: Certains mdicaments donnant des torsione di punta, laxatifs stimolanti, diltiazem iniettabili et autres que btabloquants lesmolol. cf interazioni. Mises en GARDE et PRCAUTIONS DEMPLOI Un ECG doit tre pratiqu avant linitiation du traitement. Le ralentissement de la frquence cardiaque peut tre più accentu chez les Sujets gs. amiodarone Sous, llectrocardiogramme est modifi. Cette modifica cordaronique Consiste en un allongement de QT traduisant lallongement de la ripolarizzazione, avec ventuellement lapparition duna onde U CEST signe un dimprgnation thrapeutique et non de toxicit. La survenue sous traitement dun blocco auriculoventriculaire du 2e ou du 3e degr, dun blocco sino-auriculaire ou dun blocco bifasciculaire doit faire arrter le traitement. Un blocco auriculoventriculaire du 1er degr doit faire renforcer la sorveglianza. La prsence diodo dans la molcule fausse certains test thyrodiens nanmoins (de liode radio-actif, PBI fissazione), un bilan thyrodien toujours est possible (T3, T4, TSHus). Lassociation avec les autres que le btabloquants Sotalolo (associazione contre-indique) et lesmolol (cf interazioni), Le vrapamil et le diltiazem (cf Interazioni) ne prevede sera que dans la prvention des turba du rythme ventriculaire menaant le pronostic vitale. En raison de la prsence di lattosio, ce mdicament est cpntre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de la sindrome di malassorbimento di glucosio du et du galattosio ou de dficit en lattasi. PRCAUTIONS DEMPLOI Perturbazioni lectrolytiques, en particulier hypokalimie. il est importante de prendre en compte les situazioni pouvant tre ASSOCIES une hypokalimie, cette dernire pouvant favoriser la survenue deffets proarythmiques. Lhypokalimie sieri corrige avant ladministration damiodarone. Les effets indsirables mentionns ci-dessous sont lis le plus souvent une supplemento mdicamenteuse su Les Vitera ou sul minimisera importanza leur en recherchant avec soin la posologie minimale dentretien. Su conseillera, pendente Le Traitement, de ne pas sexposer au soleil ou de sen protger. Lamiodarone peut entraner des anomalie thyrodiennes (cf Effets indsirables). ONU di dosaggio de la TSH est Raccomandare chez tous les pazienti avant traitement Puis rgulirement pendant le traitement, par exemple tous les 6 mois, et plusieurs mois aprs figlio arrt. La TSH doit tre dosi en cas de sospetto clinique de dysthyrodie (cf Effets indsirables). La sorveglianza rgulire de la fonction hpatique (transaminasi) est Utile au dpistage des hpatopathies de lamiodarone (cf Effets indsirables). Anesthsie. Le Traitement chronique par amiodarone est suscettibile de sadditionner, en termes deffets indsirables, au risque hmodynamique des anesthsiques, gnraux ou locaux. Ils concernent en particulier les effets bradycardisants et hypotenseurs, la Baisse du DBIT cardiaque et des turba de la conduzione. Ailleurs Par, Quelques cas de dtresse respiratoire aigu ont t observs dans les suite immdiates dintervention chirurgicale chez les pazienti tratti par amiodarone. En consquence, une sorveglianza troite est recommande lors de la ventilazione artificielle pazienti de ces. INTERAZIONI - Certains mdicaments donnant des torsione di punta (bpridil, diphmanil, disopiramide, quinidiniques, forme IV de lrythromycine, sultopride, vincamina). risque principali problemi de rythme du ventriculaire, notamment de torsioni di punta. - Sotalolo, doftilide. risque principali problemi de rythme du ventriculaire, notamment de torsioni di punta. - Sparfloxacina. risque de torsioni di punta pari majoration de LEspace QT (oltre des effets lectrophysiologiques). - Certains mdicaments donnant des torsione di punta (astmizole, alofantrina, pentamidina). risque principali problemi de rythme du ventriculaire, notamment de torsioni di punta. Sorveglianza clinique et troite ECG. - Stimolanti Laxatifs. risque de torsione di punta (lhypokalimie est un facteur favorisant, de mme quune bradycardie et un espace del QT lungo prexistant). Utiliser un laxatif non stimolante. - Diltiazem iniettabili. risque de bradycardie et de bloc auriculoventriculaire. Si associazione cette SE rvle indispensabile, ne la raliser que sous contrle clinique et ECG continu. - Btabloquants autres que esmololo. possibilit de turba de lautomatisme et de la conduzione (soppressione des mcanismes sympathiques compensateurs). Sorveglianza clinique et ECG. Associazioni ncessitant des prcautions demploi: - Esmolol. guai de la contractilit, de lautomatisme et de la conduzione (soppressione des mcanismes sympathiques compensateurs). Sorveglianza clinique et ECG. - Diltiazem per os. risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les Sujets gs. Sorveglianza clinique et ECG - ciclosporina. augmentation des taux de ciclosporina par diminuzione de son mtabolisme hpatique avec osé deffets NPH - rotoxiques. Diminuzione de la posologie di ciclosporina et contrle de la fonction rnale. Dosaggio des concentrazioni plasmatiques de ciclosporina et adattamento de la posologie ciondolo le traitement par lamiodarone et aprs figlio arrt. - Hypokalimiants. diurtiques hypokalimiants seuls ou associs corticodes (gluco, minralo, par voie gnrale), ttracosactide amphotricine B par voie IV. risque de torsione di punta (lhypokalimie est un facteur favorisant, de mme quune bradycardie et un espace del QT lungo prexistant). Il est ncessaire de prvenir lhypokalimie et si besoin de la corriger, de surveiller LEspace QT et, en cas de torsione di punta, de ne pas administrer dantiarythmiques (entranement lectrosystolique). - Anticoagulanti o AUX (dcrit versare lacnocoumarol et la warfarine). laugmentation de leffet des anticoagulanti o AUX et du risque hmorragique ncessite un contrle più frquent du taux de protrombina et une sorveglianza de FINR. L'adattamento de la posologie de lanticoagulant ciondolo orale le traitement par amiodarone et aprs figlio arrt. - Digitaliques. dpression de lautomatisme (bradycardie eccessiva) et turba de la conduzione auriculoventriculaire. Pour la digoxine. l'aumento del possibile de la digoxinmie par diminuzione de la clairance de la digoxine. Sorveglianza clinique et ECG, et sil y un posto, contrler la digoxinmie et adattatore la posologie de la digoxine. - Phnytone. augmentation des concentrazioni plasmatiche-tiques de phnytone avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminuzione du mtabolisme hpatique de la phnytone). Sorveglianza clinique et des rduction dosi de phnytone ds lapparition des signes de surdosage. Contrler ventuellement le taux plasmatique de phnytone. - Tacrine. risque de bradycardie eccessive (oltre des effets bradycardisants). Sorveglianza clinique rgulire. GROSSESSE et Allaitement Grossesse: Les tudes chez lanimal nont pas mis en vidence deffet tratogne. En labsence deffet tratogne chez lanimal, un effet malformatif dans lespce pas humaine nido attendu. En effet, ce jour, les sostanze responsables de malformazioni dans lespce humaine se sont rvles tratognes chez lanimal au cours dtudes bien conduites sur deux espces. En clinique, IL nexiste pas de Actuellement pertinentes Donnes suffisamment versare perito un ventuel effet de malformatif lamiodarone lorsquelle est administré ciondolo le premier trimestre de la grossesse. La thyrode foetale commenant fissatore liode partir de 14 semaines damnorrhe, aucun retentissement sur la thyrode foetale nido attendu en cas dadministrations pralables. Une supplemento iode avec lutilisation de ce produit, passare ce Terme, peut entraner une hypothyrodie foetale, ou biologique mme clinique (gozzo). En consquence, lutilisation de ce mdicament est contre-indique partir du 2e trimestre. Allaitement: Lamiodarone et son mtabolite, ainsi que liode, passent dans le lait des concentrazioni suprieures maternel au plasma. En raison du risque dhypothyrodie chez le nourrisson, lallaitement est contre-indiqu en cas de traitement par ce mdicament. EFFETS INDESIRABLES Manifestazioni oculaires: - Les micro-TPD cornens, costanti quasiment chez ladulte, restent habituellement localiss laire sous-pupillaire et ne contre-indiquent pas la poursuite du traitement. Exceptionnellement, ils peuvent saccompagner de percezione di aloni colori en Lumire blouissante, ou de la sensazione de Brouillard. Constitus de TPD lipidiques complessi, les microdpts cornens sont toujours entirement rversibles larrt du traitement. - Quelques osservazioni de Neuropathie optique (optique nvrite) avec flou visuel et Baisse de la visione, et oedme papillaire au fond doeil ont t rapportes. Lvolution peut se faire Vers une rduction più ou moins de svre lacuit visuelle. La relazione avec lamiodarone napparat pas actuellement tablie. Il est Cependant recommand, en labsence dautre tiologie Manifeste, de suspendre le traitement. Manifestazioni cutanes: - Photosensibilisation. Il est conseill de ne pas sexposer au soleil (et, de faon gnrale, aux rayons ultravioletti) en cours de traitement. - Des cas drythme ont galement t rapporti au cours de radiothrapie. - Des osservazioni de rashs cutans, spcifiques peu gnralement, Quelques cas exceptionnels de dermatite exfoliatrice ont segnali t sans que la relazione avec le produit paraisse nettement tablie. - Les pigmentazioni cutanes, liliaces ou ardois gris, exceptionnelles, surviennent versare des posologie Quotidiennes leves, prescrites ciondolo une longue priode APRS arrt du traitement, la Disparition de ces pigmentazioni lente est (10 24 mois). Manifestazioni thyrodiennes: - En dehors de tout signe clinique de dysthyrodie, une hormonmie thyrodienne dissocie (aumento deT4, T3 normale ou lgrement abaisse) ne pas FICATO larrt du traitement. - Les hypothyrodies revtent une forme classique. prise de poids, apathie, sonnolenza llvation franca de la TSH signe le diagnosi. Larrt de ladministration entrane le retour progressif leuthyrodie dans un dlai de 1 3 mois pas cet arrt nido impratif. SI lindication le FICATO, lamiodarone peut tre poursuivie en associant une opothrapie sostitutiva di base de L-tiroxina, la TSH constituant un guida posologlque. - Les hyperthyrodies sont più trompeuses. pauci-symptomatiques (lger amaigrissement inexpliqu, attnuation de lefficacit antiangoreuse et / ou antiarythmique) formes psychiatriques du sujet g, voire thyrotoxicose. Leffondrement de la TSH ultra-sensibile Permet daffirmer le diagnosi. Larrt de lamiodarone est impratif: il suffit habituellement amorcer, dans un dlai de 3 4 semaines, la gurison clinique. Les cas tombe, pouvant entraner Le DCS du paziente, ncessitent une mise en route en urgence dun Traitement adattarsi. Lorsque la thyrotoxicose est proccupante, en ou elle-Madame du fait de son retentissement sur un quilibre myocardique prcaire, lefficacit inconstante des antithyrodiens de synthse condotto prconiser une corticothrapie franche (1 mg / kg) et suffisamment prolonge (3 mois). Des cas dhyperthyrodies ont t rapporti jusqu plusieurs mois APRS larrt de lamiodarone. Manifestazioni pulmonaires: Des cas de pneumopathie interstitielle ou alvolaire diffusa et de bronchiolite oblitrante organizzare (B00P) ont t rapporti. Lapparition duna dyspne deffort, isole ou une ASSOCIE altration de ltat gnral (stanchezza, amaigrissement, fbricule) impongono un contrle radiologique et, le cas canto, larrt du traitement. Ces pneumopatie peuvent en effet voluer en fibrose pulmonaire. Larrt prcoce de lamiodarone, Associ ou corticothrapie non une, entrane la rgression des guai. Les signes Cliniques disparaissent habituellement en 3 ou 4 semaines, lamlioration radiologique et fonctionnelle est più lente (plusieurs mois). Quelques cas de pleursie, en rgle gnrale associs aux pneumopatie interstitielles et quelques cas de bronchospasme ont t rapporti. Quelques cas de sindromi de dtresse respiratoire aigu ont t observs, en rgle gnrale immdiatement al dcours dun acte chirurgical (une possibile interazione avec de fortes dosi doxygne una t voque). cf interazioni. Effets neurologiques: Ils sont rares. - Neuropatie priphriques sensitivo-motrices et miopatie / ou, gnralement rversibles larrt du traitement - Autres guai rapporti. Tremblement extra-piramidali, ataxie de type crbelleux, ipertensione intracrnienne bnigne exceptionnelle, cauchemars. Manifestazioni hpatiques: Des cas dhpatopathies ont t rapporti CES cas ont t diagnostiqus par llvation des transaminasi sriques. En effet, ont t rapporti: - lvation des transaminasi, isole et gnralement modre (1,5 3 fois La Normale) rgressant aprs rduction posologique, voire spontanment. - Hpatopathie aigu exceptionnelle (Quelques cas isols) avec hy-pertransaminasmie et / ou ictre, dvolution parfois fatale, ncessitant larrt du traitement. - De Rares cas dhpatopathie Chronique lors des Traitements prolunga. Lhistologie est celle duna hpatite pseudo-alcoolique. La discrtion du tableau clinique et biologique (hpatomgalie inconstante, hypertransaminasmie entre 1,5 et 5 fois La Normale) FICATO la sorveglianza rgulire de la fonction hpatique. hypertransaminasmie Une, mme modre, aprs survenant un traitement de plus de 6 mois doit faire voquer le diagnostica dhpatopathie Chronique. Les turba Cliniques et biologiques rgressent habituellement APRS arrt du traitement. Quelques cas dvolution irrversible ont t rapports. Effets cardiaques: - Bradycardie gnralement Modre, dose dpendante. Dans certains cas (dysfonctionnement sinusale, Sujets GS), une marque bradycardie, più exceptionnellement un arrt sinusale, ont t rapports. - Rarement. guai de la conduzione (blocco sino-auriculaire, blocchi auriculoventriculaires de diffrents degrs). Leffet arythmogne de lamiodarone est faible, infrieur celui de la plupart des antiarythmiques, et survient gnralement lors de certaines associazioni mdicamenteuses (cf interazioni) ou de guai lectrolytiques. Effets subacquei: - Troubles digestivi bnins (Nauses, vomissements, dysgueusie) habituellement contemporains du traitement et dattaque disparaissant avec la rduction de posologie. Quelques osservazioni dpididymtes ont t rapportes. La relazione avec le produit pas napparat tablie. Quelques cas dalopcie ont t observs. - Quelques cas isols, dexpression diversificata, ont t observs dans un contexte voquant une raction dhypersensibilit. vascularite, atteinte rnale avec lvation modre de la cratinine, thrombopnie. SURDOSAGE Lingestion aigu de fortes dosi damiodarone est peu Documente. Quelques cas de bradycardie sinusale, de difficoltà du rythme ventriculaire, notamment de torsione di punta, et datteinte hpatique ont t rapports. Le Traitement doit tre symptomatique. Compte tenu de la cintique du produit, une sorveglianza suffisamment prolonge, notamment cardiaque, est recommande. Lamiodarone et ses mtabolites ne sont pas dialysables. PHARMACODYNAMIE - Allongement de la fase 3 du potentiel daction de la fibra cardiaque rsultant essentiellement duna diminuzione du Courant potassique (classe III de Vaughan-Williams) - Effet bradycardisant par diminuzione de lautomatisme sinusale. Cet pas effet nido antagonista par latropine Proprits antagonistes non comptitives alfa et BTA-adrnergiques - Ralentissement de la conduzione sino-auriculaire, auriculaire et nodale dautant più Marqu que le rythme est, più rapide - Pas de modifica de la conduzione au niveau intraventriculaire - Aumento des priodes rfractaires et diminuzione de lexcitabilit myocardique ensione auriculaire, nodale et ventriculaire - Ralentissement de la conduzione et des allongement priodes rfractaires dans les Voies accessori auriculoventriculaires. - Diminuzione de la consommation doxygne par scivolo modre des rsistances priphriques et de la rduction frquence cardiaque - Aumento du DBIT coronaire par effet diretta sur la muscolatura Lisse des Artres myocardiques. - Maintien du DBIT cardiaque par diminuzione de la pression et des rsistances priphriques et assenza deffet inotropi ngatif. Une MTA-analizzare Treize regroupant tudes prospettive randomises, contrles, incluant 6 553 pazienti ayant un infarctus del miocardio rcent (P8) ou une insuffisance cardiaque Chronique (22) una t pratique. Le suivi des moyen pazienti variait entre 0,4 et 2,5 annes. La posologie journalire dentretien Tait en moyenne comprendono dei entre 200 et 400 mg. Cette MTA-analizzare un MONTR une rduction significativo en faveur de lamiodarone, de 13 de la mortalit totale (IC95, 0,28-0,99 P 0,03) et de 29 de la mortalit rythmique (IC95, 0,59-0 , 85 P 0,0003). Toutefois, ces rsultats doivent tre interprts avec prudenza it prenant en compte des lhtrognit tudes incluses (htrognit bugia principalement la popolazione slectionne, la dure des suivis, la mthodologie utilizzare et aux rsultats des tudes. Le pourcentage darrts de traitement a più lev dans le groupe amiodarone (41) que dans le groupe placebo 22. 7 des pazienti amiodarone sous ont eu une hypothyrodie contre 1 dans le groupe placebo. hyperthyrodie une a dpiste chez des 1,4 pazienti sous Cordarone contre 0,5 dans le groupe placebo. pneumopathie une interstitielle est survenue chez des 1,6 Sujets sous Cordarone contre 0,5 dans le groupe placebo. PHARMACOCINETIQUE Lamiodarone est une molcule transito prestato et forte affinit tissulaire. Sa biodisponibilit par voie orale varie selon les individus de 30 80 (valeur moyenne 50). premio APRs unico, les concentrazioni plasmatiques maximales sont en atteintes 3 7 heures. Lactivit thrapeutique est obtenue, en moyenne, en une semaine (Quelques jours semaines deux). La demi-vie de lamiodarone est longue avec une grande variabilit interindividuelle (20 1oo jours). Pendant les premiers jours de traitement, le produit saccumule dans la plupart des Tissus de lorganisme, particulirement dans le Tissu adipeux. Llimination Apparat au bout de quelques jours et le bilan entre / sortie squilibre Au Bout duna priode dun quelques mois selon les individus. Ces caractristiques justifient lemploi de dosi di carica visant crer rapidement limprgnation tissulaire ncessaire lactivit thrapeutique. Une partie de liode se dtache de la molcule et su La retrouve dans les urine sous forme diodure elle corrisponde 6 mg / 24 heures pour une premio quotidienne de 200 mg damiodarone. Le reste de la molcule, donc la plus grande partie de liode, est Limin par voie fcale APRS passaggio par le foie. Llimination urinaire ngligeable autorisé lutilisation du produit aux posologie usuelles chez linsuffisant rnal. APRS arrt du traitement, llimination se poursuit ciondolo plusieurs mois. La persistenza di dune activit rmanente ciondolo dix jours un mois doit Tre premio en considration. Voir aussi: