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Coreg Heart Failure Coreg è indicato per il trattamento di una lieve a grave insufficienza cardiaca cronica di origine ischemica o cardiomiopatica, di solito in aggiunta a diuretici, ACE-inibitori, e digitale, per aumentare la sopravvivenza e, anche, per ridurre il rischio di ospedalizzazione vedere Interazioni con altri farmaci (7,4) e studi clinici (14.1). Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Coreg è indicato per ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti clinicamente stabili che sono sopravvissuti alla fase acuta di un infarto del miocardio e avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore o uguale a 40 (con o senza insufficienza cardiaca sintomatica) vedere Gli studi clinici (14.2). L'ipertensione Coreg è indicato per il trattamento dell'ipertensione essenziale vedere Studi clinici (14.3, 14.4). Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici vedere Interazioni con altri farmaci (7.2). Coreg Dosaggio e Amministrazione Coreg dovrebbero essere prese con il cibo per rallentare il tasso di assorbimento e ridurre l'incidenza di effetti ortostatici. Heart Failure dosaggio deve essere individualizzata e strettamente monitorati da un medico nella fase di titolazione. Prima di iniziare Coreg, si raccomanda di ritenzione di liquidi essere minimizzato. La dose iniziale raccomandata di Coreg è 3.125 mg due volte al giorno per 2 settimane. Se tollerata, i pazienti possono avere la loro dose aumentata a 6,25, 12,5, e 25 mg due volte al giorno intervalli successivi di almeno 2 settimane. I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Una dose massima di 50 mg due volte al giorno è stato somministrato a pazienti con lieve o moderata insufficienza cardiaca del peso di oltre 85 kg (187 libbre). I pazienti devono essere informati che l'inizio del trattamento e (in misura minore) aumenta di dosaggio può essere associata a sintomi transitori di vertigini o capogiri (e raramente sincope) entro la prima ora dopo la somministrazione. Durante questi periodi, i pazienti dovrebbero evitare situazioni come la guida o pericolosi compiti, in cui i sintomi può provocare lesioni. sintomi vasodilatatori spesso non richiedono un trattamento, ma può essere utile per separare il momento della somministrazione di Coreg da quello del ACE inibitore o di ridurre temporaneamente la dose di inibitore. La dose di Coreg non deve essere aumentato fino a sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o vasodilatazione sono stati stabilizzati. ritenzione di liquidi (con o senza peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca transitori) devono essere trattati da un aumento della dose di diuretici. La dose di Coreg deve essere ridotta se i pazienti sperimentano bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto). Gli episodi di vertigini o di ritenzione di liquidi durante l'inizio della Coreg possono generalmente essere gestiti senza l'interruzione del trattamento e non ostano successiva titolazione con successo, o di una risposta favorevole a, Carvedilolo. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico dosaggio deve essere individualizzato e monitorato nella fase di titolazione. Il trattamento con Coreg può essere iniziato come ricoverato o ambulatoriale e deve essere avviato dopo che il paziente è emodinamicamente stabile e ritenzione di liquidi è stata ridotta al minimo. Si raccomanda che Coreg essere avviato a 6.25 mg due volte al giorno e aumentato dopo 3 a 10 giorni, a seconda della tollerabilità, a 12,5 mg due volte al giorno, poi di nuovo alla dose target di 25 mg due volte al giorno. Una dose iniziale più bassa può essere utilizzato (3,125 mg due volte al giorno) e / o il tasso di aumento della dose può essere rallentata se clinicamente indicato (ad esempio a causa della bassa pressione sanguigna o la frequenza cardiaca, o ritenzione di liquidi). I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Il regime posologico raccomandato non deve essere alterato in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un IV o bloccante orale durante la fase acuta del miocardio. Ipertensione dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale raccomandata di Coreg è 6,25 mg due volte al giorno. Se questa dose è tollerata, utilizzando in piedi la pressione sistolica misurata circa 1 ora dopo la somministrazione come una guida, il dosaggio deve essere mantenuto per 7 a 14 giorni, e poi aumentata a 12,5 mg due volte al giorno se necessario, sulla base attraverso la pressione del sangue, sempre utilizzando standing pressione sistolica 1 ora dopo la somministrazione come guida per la tolleranza. Questa dose dovrebbe essere mantenuta per 7 a 14 giorni e può essere regolata verso l'alto a 25 mg due volte al giorno, se tollerato e necessario. L'effetto antipertensivo pieno di Coreg è visto entro 7 a 14 giorni. dose giornaliera totale non deve superare i 50 mg. La somministrazione concomitante con un diuretico si può aspettare di produrre effetti additivi ed esagerare la componente ortostatica dell'azione Carvedilolo. Insufficienza epatica Coreg non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica vedere Controindicazioni (4). Forme di dosaggio e punti di forza Il bianco, di forma ovale, compresse filmcoated sono disponibili nei seguenti punti di forza: Controindicazioni Coreg è controindicato nelle seguenti condizioni: i pazienti con una storia di una grave reazione di ipersensibilità (sindrome di esempio di Stevens-Johnson, reazione anafilattica, angioedema) a qualsiasi componente di questo farmaco o altri farmaci contenenti carvedilolo. Avvertenze e precauzioni sospensione della terapia i pazienti con malattia coronarica, che è in trattamento con Coreg, deve essere sconsigliato l'interruzione brusca della terapia. esacerbazione grave di angina e l'insorgenza di infarto miocardico e di aritmie ventricolari sono stati riportati in pazienti con angina in seguito alla brusca interruzione della terapia con beta-bloccanti, quando è prevista la sospensione della Coreg, i pazienti devono essere attentamente osservati e invitati a limitare l'attività fisica ad un minimo. Coreg deve essere interrotto over 1 a 2 settimane, quando possibile. Se l'angina peggiora o insufficienza coronarica acuta sviluppa, si raccomanda che Coreg essere prontamente reintrodotto, almeno temporaneamente. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia con Coreg bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione o insufficienza cardiaca. La bradicardia Negli studi clinici, Coreg causato bradicardia in circa 2 dei soggetti ipertesi, 9 dei soggetti con insufficienza cardiaca, e 6,5 di soggetti con infarto miocardico con disfunzione ventricolare sinistra. Se la frequenza cardiaca scende al di sotto di 55 battiti al minuto, il dosaggio deve essere ridotto. L'ipotensione Negli studi clinici di sperimentazione soprattutto mildcontrolled a grave insufficienza cardiaca (Copernicus), ipotensione e ipotensione posturale si è verificato nel 15.1 e sincope in 2.9 di cuore soggetti trattati con insufficienza Coreg rispetto a, rispettivamente, 8.7 e 2.3 dei soggetti trattati con placebo. Questi eventi sono stati una causa per l'interruzione della terapia a 1,1 dei soggetti in trattamento Coreg, rispetto ai 0,8 dei soggetti trattati con placebo. ipotensione posturale si è verificato nel 1,8 e sincope in 0,1 dei soggetti ipertesi, soprattutto dopo la dose iniziale o al momento di aumento del dosaggio e era una causa per l'interruzione della terapia in 1 dei soggetti. Nello studio CAPRICORNO di superstiti di un infarto miocardico acuto, ipotensione o ipotensione posturale si sono verificati in 20,2 dei soggetti in trattamento Coreg rispetto ai 12,6 dei soggetti trattati con placebo. La sincope è stata riportata rispettivamente 3.9 e 1.9 dei soggetti,. Questi eventi sono stati una causa per l'interruzione della terapia nel 2,5 dei soggetti in trattamento Coreg, rispetto ai 0,2 dei soggetti trattati con placebo. Iniziando con una dose bassa, la somministrazione di cibo e graduale fino alla titolazione dovrebbe diminuire la probabilità di sincope o ipotensione eccessiva vedere Dosaggio e somministrazione (2.1, 2.2, 2.3). Durante l'inizio della terapia, il paziente deve essere avvertito per evitare situazioni come la guida o pericolosi compiti, in cui infortunio potrebbe causare la sincope dovrebbe verificarsi. Heart Failure / ritenzione di liquidi peggioramento dell'insufficienza cardiaca o ritenzione di liquidi possono verificarsi nella fase di titolazione del Carvedilolo. Se si verificano tali sintomi, diuretici dovrebbero essere aumentati e la dose di Carvedilolo non devono essere avanzate fino a quando riprende la stabilità clinica vedere Dosaggio e Amministrazione (2). A volte è necessario abbassare la dose carvedilolo o interrompere temporaneamente esso. Tali episodi non precludono la successiva titolazione con successo, o di una risposta favorevole a, Carvedilolo. In uno studio controllato con placebo di soggetti con grave insufficienza cardiaca, peggioramento dell'insufficienza cardiaca durante i primi 3 mesi è stato segnalato in misura simile con Carvedilolo e con il placebo. Quando il trattamento è stato mantenuto oltre i 3 mesi, peggioramento dell'insufficienza cardiaca è stata riportata meno frequentemente nei soggetti trattati con Carvedilolo che con placebo. Peggioramento dell'insufficienza cardiaca osservati durante la terapia a lungo termine è più probabilità di essere legati ai pazienti sottostanti malattia rispetto al trattamento con Carvedilolo. Non-allergico Broncospasmo pazienti con broncospasmo (ad esempio, la bronchite cronica e l'enfisema) dovrebbe, in generale, non riceverà agonisti è minimizzata. Negli studi clinici su soggetti con insufficienza cardiaca, i soggetti con broncospasmo sono stati arruolati se non avessero bisogno di farmaci per via orale o per via inalatoria per il trattamento di loro broncospasmo. In tali pazienti, si raccomanda di carvedilolo essere utilizzato con cautela. Le raccomandazioni di dosaggio devono essere seguiti attentamente e la dose deve essere abbassati se si osserva alcuna evidenza di broncospasmo nella fase di titolazione. Controllo glicemico nel diabete tipo 2 In generale, b-bloccanti possono potenziare l'ipoglicemia e il ritardo di recupero insulino-indotta dei livelli di glucosio nel siero. I pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea, o pazienti diabetici trattati con insulina o ipoglicemizzanti orali, devono essere avvertiti circa queste possibilità. In pazienti con insufficienza cardiaca con diabete, la terapia carvedilolo può portare ad un peggioramento iperglicemia, che risponde alla intensificazione della terapia ipoglicemizzante. Si raccomanda di glicemia essere monitorata quando viene avviata Carvedilolo dosaggio, modificare o interrotto. Non sono stati condotti studi clinici volti a valutare gli effetti del Carvedilolo sul controllo glicemico in pazienti con diabete e insufficienza cardiaca. In uno studio progettato per esaminare gli effetti del Carvedilolo sul controllo glicemico in una popolazione con lieve a moderata ipertensione e ben controllati diabete mellito di tipo 2, Carvedilolo ha avuto alcun effetto negativo sul controllo glicemico, sulla base di misurazioni di HbA1c vedere Studi clinici (14.4 ). bloccanti malattia vascolare periferica possono precipitare o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica. Si deve usare cautela in tali individui. Deterioramento della funzione renale Raramente, l'uso di Carvedilolo nei pazienti con insufficienza cardiaca ha portato a deterioramento della funzione renale. I pazienti a rischio sembrano essere quelli con pressione bassa (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg), cardiopatia ischemica e diffusa malattia vascolare, e / o insufficienza renale sottostante. La funzione renale è tornata ai livelli iniziali, quando Carvedilolo è stato fermato. Nei pazienti con questi fattori di rischio si raccomanda che la funzionalità renale essere monitorata nella fase di titolazione del Carvedilolo e il farmaco interrotto o il dosaggio ridotto se il peggioramento della funzione renale si verifica. Interventi di chirurgia maggiore somministrati cronicamente la terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di interventi di chirurgia maggiore tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Tireotossicosi ß-blocco può essere seguita da una riacutizzazione dei sintomi di ipertiroidismo o può precipitare tempesta tiroidea. Feocromocitoma Nei pazienti con feocromocitoma, un ß-bloccanti attività farmacologiche, non c'è stata alcuna esperienza con il suo uso in questa condizione. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione di Carvedilolo nei pazienti con sospetto di feocromocitoma. Prinzmetals Variant Agents pectoris con non selettivo s angina variante. Il rischio di reazione anafilattica Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Sindrome intraoperatoria dell'iride Sindrome intraoperatoria dell'iride a bandiera (IFIS) durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti trattati con alfa-1 bloccanti (Coreg è un alfa / beta-bloccante) è stato osservato. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. L'oculista pazienti deve essere preparato per eventuali modifiche alla tecnica chirurgica, come ad esempio l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Reazioni avverse degli studi clinici Coreg è stato valutato per la sicurezza in soggetti con insufficienza cardiaca (lieve, moderata e grave), nei soggetti con disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico e nei soggetti ipertesi Il profilo degli eventi avversi osservati era coerente con la farmacologia del di droga e lo stato di salute dei soggetti negli studi clinici. Gli eventi avversi riportati per ciascuna di queste popolazioni di pazienti sono fornite di seguito. Sono escluse le eventi avversi considerati troppo generale per essere informativo, e quelli che non ragionevolmente associato con l'uso del farmaco, perché sono stati associati con la condizione da trattare o sono molto comuni nella popolazione trattata. I tassi di eventi avversi sono stati generalmente simili in tutti sottoinsiemi demografici (uomini e donne, neri anziani e non anziani, e non neri). Coreg è stato valutato per la sicurezza in caso di insufficienza cardiaca in più di 4.500 soggetti in tutto il mondo di cui oltre 2.100 partecipato a studi clinici controllati con placebo. Circa il 60 del totale della popolazione trattata negli studi clinici controllati con placebo hanno ricevuto Coreg per almeno 6 mesi e 30 hanno ricevuto Coreg per almeno 12 mesi. Nello studio COMET, 1.511 soggetti con insufficienza cardiaca lieve a moderata sono stati trattati con Coreg per un massimo di 5,9 anni (media: 4,8 anni). Sia negli studi clinici degli Stati Uniti in Coreg lieve a moderata insufficienza cardiaca che rispetto Coreg in dosi giornaliere fino a 100 mg (n 765) con il placebo (n 437), e in uno studio clinico multinazionale grave insufficienza cardiaca (Copernicus) che rispetto in dosi giornaliere fino a 50 mg (n 1.156) con placebo (n 1.133), tassi di interruzione per eventi avversi sono risultati simili nei soggetti carvedilolo e placebo. In studi clinici controllati con placebo, l'unica causa di interruzione maggiore di 1, e che si verificano più spesso sulle Carvedilolo era capogiro (1,3 su Carvedilolo, 0,6 con placebo nello studio Copernicus). La tabella 1 mostra gli eventi avversi riportati nei soggetti con insufficienza cardiaca mildmoderate, e 10,4 mesi nel processo di soggetti grave insufficienza cardiaca. Il profilo degli eventi avversi di Coreg osservato nello studio COMET-lungo termine è stato generalmente simile a quella osservata nei Trials fallimento Usa cuore. Tabella 1. Eventi avversi () che si verificano più frequentemente con Coreg che con placebo in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata (HF) ha arruolato nella US Trials cuore guasto o in soggetti con grave insufficienza cardiaca nel COPERNICUS Trial (incidenza 3 in soggetti trattato con carvedilolo, indipendentemente dalla causa) insufficienza cardiaca e dispnea sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1 ma inferiore o uguale a 3 e più frequentemente con Coreg sia nella insufficienza cardiaca placebomoderate US, o in soggetti con grave insufficienza cardiaca nel processo COPERNICUS. Incidenza superiore 1 a minore o uguale a 3 Organismo in totale: Allergy, malessere, ipovolemia, febbre, edema delle gambe. Cardiovascolare: Sovraccarico di liquidi, ipotensione posturale, aggravato angina pectoris, blocco AV, palpitazioni, ipertensione. Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, vertigini, parestesie. Gastrointestinale: Melena, parodontite. Fegato e sistema biliare: SGPT aumentata, SGOT aumentato. Metabolico e nutrizionale: iperuricemia, ipoglicemia, iponatremia, aumento della fosfatasi alcalina, glicosuria, ipervolemia, diabete mellito, GGT aumentata, perdita di peso, iperkaliemia, creatinina è aumentata. Crampi muscolari: muscolo-scheletrico. Piastrine, sanguinamento e coagulazione: protrombina diminuito, porpora, trombocitopenia. Riproduttivo, di sesso maschile: impotenza. Sensi speciali: visione offuscata. Sistema urinario: Insufficienza renale, albuminuria, ematuria. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Coreg è stato valutato per la sicurezza in sopravvissuti a un infarto miocardico acuto con disfunzione ventricolare sinistra nel processo CAPRICORNO che ha coinvolto 969 soggetti che hanno ricevuto Coreg e 980 che hanno ricevuto il placebo. Circa 75 dei soggetti hanno ricevuto Coreg per almeno 6 mesi e 53 ricevuti Coreg per almeno 12 mesi. I soggetti sono stati trattati per una media di 12,9 mesi e 12,8 mesi con rispettivamente Coreg e placebo. I più comuni eventi avversi riportati con Coreg nel processo CAPRICORNO sono stati coerenti con il profilo del farmaco negli studi insufficienza cardiaca degli Stati Uniti e il processo Copernico. Gli unici eventi avversi aggiuntivi riportati in Capricorno in superiore a 3 dei soggetti e più comunemente in Carvedilolo erano la dispnea, anemia, ed edema polmonare. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1, ma inferiore o uguale a 3 e più frequentemente con Coreg: sindrome influenzale, accidente cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, ipotonia, depressione, dolori gastrointestinali, artrite e gotta. I tassi complessivi di interruzioni dovute a eventi avversi sono risultati simili in entrambi i gruppi di soggetti. In questo database, l'unica causa di interruzione maggiore di 1, e che si verificano più spesso sulle Carvedilolo è l'ipotensione (1,5 su Carvedilolo, 0,2 con placebo). Coreg è stato valutato per la sicurezza in ipertensione in più di 2.193 soggetti in US studi clinici e in 2.976 soggetti in studi clinici internazionali. Circa il 36 del totale della popolazione trattata ricevuto Coreg per almeno 6 mesi. La maggior parte degli eventi avversi riportati durante la terapia con Coreg erano di entità da lieve a moderata gravità. Negli Stati Uniti studi clinici controllati confrontando direttamente Coreg in dosi fino a 50 mg (n 1.142) con placebo (n 462), 4,9 dei soggetti in trattamento Coreg interrotto per eventi avversi rispetto ai 5,2 dei soggetti trattati con placebo. Anche se non vi era alcuna differenza complessiva in tassi di interruzione, interruzioni erano più comuni nel gruppo Carvedilolo per ipotensione posturale (1 vs 0). L'incidenza complessiva degli eventi avversi negli studi US placebocontrolled aumentata con l'aumentare della dose di Coreg. Per i singoli eventi avversi questo potrebbe essere distinto solo per le vertigini, che sono aumentati in frequenza 2-5 come dose totale giornaliera passata da 6,25 mg a 50 mg. La tabella 2 mostra gli eventi avversi negli Stati Uniti placebotreated soggetti. Tabella 2. Eventi avversi () che si verificano in Trials ipertensione US controllati con placebo (incidenza 1, indipendentemente dalla causalità) a a visualizzati sono eventi con velocità di 1 arrotondato al numero intero più vicino. La dispnea e la fatica sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi non sopra descritti sono stati riportati come possibilmente o probabilmente correlate al Coreg negli studi di tutto il mondo aperti o controllate con Coreg in soggetti con ipertensione o insufficienza cardiaca. Incidenza maggiore di 0,1 e minore o uguale a 1 cardiovascolare: ischemia periferica, tachicardia. Centrale e Periferico Sistema Nervoso: Ipocinesia. Gastrointestinali: bilirubinemia, aumento degli enzimi epatici (0,2 dei pazienti con ipertensione e 0,4 dei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati sospesi dalla terapia a causa degli aumenti degli enzimi epatici) vedere le reazioni avverse (6.2). Psychiatric: Nervosismo, disturbi del sonno, depressione aggravata, difficoltà di concentrazione, alterazioni del pensiero, paroniria, labilità emotiva. Apparato respiratorio: asma vedi Controindicazioni (4). Riproduttivo, di sesso maschile: diminuzione della libido. Cute ed annessi: prurito, rash eritematoso, rash maculopapulare, psoriaform eruzioni cutanee, reazioni di fotosensibilità. Sensi speciali: tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione aumentata. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: ipokaliemia, ipertrigliceridemia. Ematologiche: anemia, leucopenia. I seguenti eventi sono stati riportati in minore o uguale a 0,1 dei soggetti e sono potenzialmente importanti: blocco AV completo, blocco di branca, ischemia miocardica, disturbi cerebrovascolari, convulsioni, emicrania, nevralgie, paresi, reazione anafilattica, alopecia, dermatite esfoliativa, amnesia , GI emorragia, broncospasmo, edema polmonare, diminuzione dell'udito, alcalosi respiratoria, aumento della BUN, diminuzione HDL, pancitopenia, e linfociti atipici. durante il trattamento con Coreg sono state osservate elevazioni laboratorio Anomalie reversibili delle transaminasi sieriche (ALT o AST). Tassi di transaminasi (da 2 a 3 volte il limite superiore della norma) osservato in studi clinici controllati sono stati generalmente simili tra i soggetti trattati con Coreg e quelli trattati con placebo. Tuttavia, aumenti delle transaminasi, confermati da rechallenge, sono stati osservati con Coreg. In una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo nello scompenso cardiaco grave, i soggetti trattati con Coreg avevano valori più bassi per transaminasi epatiche rispetto ai soggetti trattati con placebo, forse perché miglioramenti nella funzione cardiaca indotta da Coreg portato alla congestione meno epatica e / o migliorati epatica flusso sanguigno. Coreg non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi del potassio sierico, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate nel glicemia a digiuno nei pazienti ipertesi glicemia a digiuno non è stata valutata in studi clinici di insufficienza cardiaca. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Coreg. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie Disturbi del sistema linfatico del sistema immunitario Ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria). Patologie renali e urinarie Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche della cute e del tessuto sottocutaneo sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Interazioni con altri farmaci CYP2D6 Inibitori e metabolizzatori Interazioni di Carvedilolo con potenti inibitori del CYP2D6 isoenzima (come chinidina, fluoxetina, paroxetina, e propafenone) non sono stati studiati, ma questi farmaci ci si aspetta di aumentare i livelli ematici di R () enantiomero carvedilolo vedere Farmacologia clinica (12.3). L'analisi retrospettiva di effetti collaterali negli studi clinici hanno dimostrato che poveri metabolizzatori 2D6 avevano un più alto tasso di vertigini nella fase di titolazione, presumibilmente derivante da effetti vasodilatatori delle concentrazioni più elevate di l'enantiomero ß-bloccanti R (). Agenti ipotensivi pazienti che assumono entrambi gli agenti con proprietà ß-bloccanti e un farmaco che può esaurire catecolamine (ad esempio reserpina e gli inibitori della monoamino ossidasi) dovrebbero essere strettamente monitorati per segni di ipotensione e / o bradicardia grave. La somministrazione concomitante di clonidina con agenti con l'agente ß-bloccanti deve essere interrotto prima. Terapia clonidina può essere sospeso parecchi giorni dopo diminuendo gradualmente il dosaggio. sono stati osservati ciclosporina modesti incrementi delle concentrazioni di valle di ciclosporina media dopo l'inizio del trattamento Carvedilolo in 21 soggetti sottoposti a trapianto renale che soffrono di rifiuto vascolare cronico. In circa 30 soggetti, la dose di ciclosporina doveva essere ridotto in modo da mantenere le concentrazioni di ciclosporina nel range terapeutico, mentre nel rimanente era necessaria alcuna regolazione. In media per il gruppo, la dose di ciclosporina è stata ridotta a circa 20 in questi soggetti. A causa della grande variabilità interindividuale nella regolazione dose richiesta, si raccomanda che le concentrazioni di ciclosporina essere strettamente monitorati dopo l'inizio della terapia con carvedilolo e che la dose di ciclosporina essere regolate in modo appropriato. Glicosidi della digitale Sia glicosidi digitalici e b-bloccanti lento di conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Le concentrazioni di digossina sono aumentate di circa il 15 quando digossina e Carvedilolo sono somministrati contemporaneamente. Pertanto, maggiore monitoraggio di digossina è consigliato quando si inizia, la regolazione o la sospensione Coreg vedere Farmacologia Clinica (12.5). Induttori / Inibitori delle concentrazioni plasmatiche di metabolismo epatico rifampicina ridotto del Carvedilolo di circa il 70 vedono Farmacologia Clinica (12.5). Cimetidina ha aumentato l'AUC di circa il 30, ma ha causato alcun cambiamento nella C max vedere Farmacologia Clinica (12.5). Amiodarone amiodarone, ed il suo metabolita amiodarone desetil, inibitori di CYP2C9, e P-glicoproteina, aumento delle concentrazioni di S (-) - enantiomero del Carvedilolo da almeno 2 volte vedi Farmacologia Clinica (12.5). La somministrazione concomitante di inibitori amiodarone o altro CYP2C9, come fluconazolo con Coreg può esaltare le proprietà ß-bloccanti del Carvedilolo con conseguente ulteriore rallentamento della frequenza cardiaca o di conduzione cardiaca. I pazienti devono essere osservati per i segni di bradicardia o di blocco cardiaco, in particolare quando viene aggiunto un agente di pre-esistente il trattamento con l'altra. Calcio-antagonisti disturbi della conduzione (raramente con compromissione emodinamica) è stato osservato quando Coreg è somministrato con diltiazem. Come con altri agenti con proprietà ß-bloccanti, se Coreg deve essere somministrato con calcio-antagonisti del verapamil o diltiazem tipo, si raccomanda che l'ECG e la pressione sanguigna essere monitorati. Insulina o orali di agenti ipoglicemizzanti con proprietà ß-bloccanti possono potenziare l'effetto di zucchero nel sangue di riduzione di insulina e ipoglicemizzanti orali. vedere Avvertenze Pertanto, nei pazienti che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali, si raccomanda il monitoraggio regolare della glicemia e precauzioni (5.6). Anestesia Se il trattamento con Coreg deve essere continuato nel periodo perioperatorio, particolare attenzione dovrebbe essere presa quando gli agenti anestetici che deprimono la funzione miocardica, come etere, ciclopropano, e tricloroetilene, vengono utilizzati vedere sovradosaggio (10). USO in specifiche popolazioni di gravidanza Gravidanza Categoria C. Gli studi effettuati su ratti e conigli gravidi dato Carvedilolo ha rivelato aumento della perdita post-impianto nei ratti a dosi di 300 mg per kg al giorno (50 volte la massima raccomandata MRHD dose umana in mg per m 2) e nel coniglio alla dose di 75 mg per kg al giorno (25 volte la MRHD in mg per m 2). Nei ratti, vi era anche una diminuzione del peso corporeo fetale alla dose tossica per la madre di 300 mg per kg al giorno (50 volte la MRHD in mg per m 2), che è stata accompagnata da un aumento della frequenza di feti con ritardo sviluppo scheletrico (mancante o stentata 13 ° costola). Nei ratti il livello senza osservato effetto di tossicità sullo sviluppo è stata di 60 mg per kg al giorno (10 volte la MRHD in mg per m 2) nei conigli che era 15 mg per kg al giorno (5 volte la MRHD in mg per m 2 ). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Coreg deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri in allattamento Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Studi nei ratti hanno dimostrato che il Carvedilolo e / o dei suoi metaboliti (così come altri agenti ß-bloccanti hanno incluso non è stata stabilita perinatale e neonatale angoscia. Pediatrico L'uso Efficacia della Coreg in pazienti di età inferiore ai 18 anni. In uno studio in doppio cieco, 161 bambini (età media: 6 anni, range: 2 mesi a 17 anni 45 di età inferiore ai 2 anni) con insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA II-IV, del ventricolo sinistro frazione di eiezione inferiore al 40 per i bambini con un ventricolo sistemico sinistro (LV), e moderata-grave disfunzione ventricolare qualitativamente da eCHO per quelli con un ventricolo sistemico che non era un LV che stavano ricevendo il trattamento sfondo standard sono stati randomizzati a placebo oa 2 livelli di dose di carvedilolo. Questi livelli di dose prodotte riduzione della frequenza cardiaca corretto per il placebo di 4 a 6 battiti cardiaci al minuto, indicativi di attività ß-blocco. L'esposizione è sembrato essere più bassa nei soggetti pediatrici rispetto agli adulti. Dopo 8 mesi di follow-up, non vi era alcun effetto significativo del trattamento sugli esiti clinici. Reazioni avverse in questo processo che si è verificato in più del 10 dei soggetti trattati con Coreg e al doppio della velocità dei soggetti trattati con placebo sono stati: dolore toracico (17 contro 6), vertigini (13 contro 2), e dispnea (11 contro 0). Geriatric uso dei 765 soggetti con insufficienza cardiaca randomizzati a Coreg in studi clinici degli Stati Uniti, 31 (235) erano di età compresa tra 65 anni o più, e 7.3 (56) erano di età compresa tra 75 anni o più. Dei 1.156 soggetti randomizzati a Coreg in un processo longcontrolled a grave insufficienza cardiaca, 47 (547) erano di età compresa tra 65 anni o più, e 15 (174) erano di età compresa tra 75 anni o più. Di 3.025 soggetti che hanno ricevuto Coreg in studi insufficienza cardiaca in tutto il mondo, 42 erano di età 65 anni o più. Dei 975 soggetti con infarto miocardico randomizzati a Coreg nel processo Capricorno, 48 (468) erano di età compresa tra 65 anni o più, e 11 (111) erano di età compresa tra 75 anni o più. Dei 2.065 soggetti ipertesi in studi clinici degli Stati Uniti di efficacia e di sicurezza che sono stati trattati con Coreg, 21 (436) erano di età compresa tra 65 anni o più. Di 3.722 soggetti che hanno ricevuto Coreg in studi clinici di ipertensione condotti in tutto il mondo, 24 erano di età 65 anni o più. Con l'eccezione di vertigini nei soggetti ipertesi (incidenza 8,8 negli anziani contro 6 in soggetti più giovani), differenze riguardanti la sicurezza o l'efficacia (vedi figure 2 e 4) sono stati osservati tra i soggetti anziani e nei soggetti più giovani in ciascuna di queste popolazioni . Allo stesso modo, altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Il sovradosaggio sovradosaggio può causare grave ipotensione, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, e arresto cardiaco. possono verificarsi anche problemi respiratori, broncospasmo, vomito, decade di coscienza e convulsioni generalizzate. Il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, tenuto sotto osservazione e trattato in condizioni di terapia intensiva. I seguenti agenti possono essere somministrati: Per eccessiva bradicardia: atropina, 2 mg ev. Per supportare la funzione cardiovascolare: glucagone, da 5 a 10 mg EV rapidamente più di 30 secondi, seguito da un'infusione continua di 5 mg per simpaticomimetici ora (dobutamina, isoprenalina, adrenalina) a dosi in base al peso corporeo e l'effetto. Se vasodilatazione periferica domina, può essere necessario somministrare adrenalina e noradrenalina con monitoraggio continuo delle condizioni circolatorie. Per bradicardia resistente alla terapia, la terapia pacemaker deve essere eseguita. Per broncospasmo, - sympathomimetics (come aerosol o IV) o aminofillina IV dovrebbe essere data. In caso di convulsioni, si raccomanda IV iniezione lenta di diazepam o clonazepam. Tutti i diritti riservati. Mostra questa lista per il medico e il farmacista prima di iniziare un nuovo farmaco. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Tutti i diritti riservati.
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