Capoten 24

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Pazienti anziani: come con altri agenti antipertensivi, si deve considerare di iniziare la terapia con una dose più bassa di partenza (6,25 mg BID) nei pazienti anziani che possono avere ridotta funzionalità renale e altre disfunzioni d'organo. Il dosaggio deve essere adattata alla risposta della pressione sanguigna e mantenuto il più basso possibile per ottenere un controllo adeguato. Bambini e adolescenti: l'efficacia e la sicurezza di captopril non sono stati completamente stabilita. L'uso di captopril nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale di captopril è di circa 0,3 mg / kg di peso corporeo. Per i pazienti che richiedono precauzioni speciali (i bambini con disfunzione renale, neonati prematuri, neonati e bambini, perché la loro funzione renale non è lo stesso con i bambini più grandi e gli adulti) la dose iniziale dovrebbe essere solo 0,15 mg Captopril / kg di peso. Generalmente, captopril si somministra ai bambini 3 volte al giorno, ma la dose e l'intervallo di dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta pazienti. 1. La storia di ipersensibilità al captopril, a uno qualsiasi degli eccipienti oa qualsiasi altro ACE-inibitore. 2. Storia di angioedema associato a precedente terapia con ACE inibitori. 3. ereditario / idiopatico edema angioneurotico. 4. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6) 5. Allattamento (vedere paragrafo 4.6). 6. L'uso concomitante di Capoten con prodotti contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR 60 ml / min / 1,73 m 2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Ipotensione: raramente l'ipotensione sono osservati in pazienti con ipertensione non complicata. ipotensione sintomatica è più probabile che si verifichi in pazienti ipertesi con ipovolemia e / o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, dieta iposodica, diarrea, vomito o emodialisi. Volume e / o deplezione di sodio devono essere corrette prima della somministrazione di un ACE-inibitore e ridurre il dosaggio iniziale dovrebbe essere considerato. I pazienti con insufficienza cardiaca sono a maggior rischio di ipotensione e di ridurre il dosaggio iniziale è raccomandato all'inizio della terapia con ACE-inibitori. Deve essere usata cautela ogni volta che la dose di captopril o diuretici è aumentato nei pazienti con insufficienza cardiaca. Come con qualsiasi agente antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare ischemica può aumentare il rischio di infarto del miocardio o ictus. Se l'ipotensione sviluppa, il paziente deve essere posto in posizione supina. può essere richiesto replezione del volume con soluzione fisiologica per via endovenosa. Ipertensione nefrovascolare: esiste un incremento del rischio di ipotensione e insufficienza renale in soggetti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria a un singolo rene funzionante, trattati con ACE-inibitori. La perdita della funzione renale può verificarsi solo con lievi alterazioni della creatinina sierica. In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico con basse dosi, attenta titolazione e monitoraggio della funzione renale. Insufficienza renale: nei casi di insufficienza renale (clearance della creatinina 40 ml / min), la dose iniziale di captopril deve essere regolato in base alla clearance della creatinina pazienti (vedere 4.2), e quindi in funzione dei pazienti la risposta al trattamento. Il monitoraggio di routine del potassio e della creatinina fanno parte della normale pratica medica per questi pazienti. Angioedema: angioedema delle estremità, del viso, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide o della laringe può verificarsi in pazienti trattati con ACE inibitori incluso Captopril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tuttavia, in rari casi, grave angioedema può svilupparsi dopo un trattamento a lungo termine con un ACE-inibitore. In questi casi, Captopril deve essere interrotta immediatamente e il monitoraggio deve istituire un appropriato per garantire la completa risoluzione dei sintomi prima di dimettere il paziente. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e labbra, la condizione generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. L'angioedema che coinvolgono la lingua, della glottide o della laringe può essere fatale. Qualora vi sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, può causare ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, che può includere una soluzione di epinefrina per via sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e / o misure per garantire la pervietà delle vie aeree, dovrebbe essere somministrato prontamente. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale e sotto osservazione per almeno 12 a 24 ore e non deve essere dimesso solo dopo completa risoluzione dei sintomi. pazienti di razza nera trattati con ACE inibitori sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri. I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedi 4.3). angioedema intestinale è stata riportata anche raramente in pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito), in alcuni casi, non vi era alcuna angioedema del viso prima e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia o un intervento chirurgico e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori si presentano con dolore addominale (vedi 4.8). Tosse: tosse stato segnalato con l'uso di ACE-inibitori. Tipicamente, la tosse è non produttiva, persistente e si risolve con l'interruzione della terapia. Insufficienza epatica: raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Iperkaliemia: gli aumenti delle concentrazioni plasmatiche di potassio sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il captopril. I pazienti a rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale, diabete mellito, o quelli che utilizzano diuretici risparmiatori di potassio concomitanti, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio o di quei pazienti che assumono altri farmaci associati con aumenti di potassio sierico (ad esempio eparina) . Se l'uso concomitante dei farmaci di cui sopra si ritiene opportuno, si raccomanda il monitoraggio regolare del potassio sierico. Combinazione con litio: Capoten non è raccomandato in associazione con litio a causa del potenziamento della tossicità del litio (vedi 4.5). Aortica e della valvola mitrale / cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva: ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con valvolare ventricolare sinistra e ostruzione del tratto di efflusso ed evitati in caso di shock cardiogeno e ostruzione emodinamicamente significativa. Neutropenia / agranulocitosi: neutropenia / agranulocitosi, trombocitopenia e anemia sono stati riportati in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il captopril. Nei pazienti con funzione renale normale e in assenza di altri fattori di complicazione, la neutropenia si verifica raramente. Captopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattia vascolare del collagene, la terapia immunosoppressiva, trattamenti con allopurinolo o procainamide, o una combinazione di questi fattori di complicazione, soprattutto se vi è pre-esistente compromissione della funzione renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi che in pochi casi non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva. Se captopril viene utilizzato in questi pazienti, è consigliabile che conta leucocitaria e la conta differenziale devono essere eseguiti prima della terapia, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia captopril, e in seguito periodicamente. Durante il trattamento tutti i pazienti devono essere istruiti a segnalare qualsiasi segno di infezione (ad esempio mal di gola, febbre) quando deve essere eseguita una conta dei globuli bianchi differenziale. Captopril e altri trattamenti concomitanti (vedi 4.5) dovrebbero essere ritirati se neutropenia (neutrofili inferiore a 1000 / mm) è accertata o sospetta. Nella maggior parte dei pazienti la conta dei neutrofili rapidamente tornare alla normalità sulla sospensione captopril. Proteinuria: proteinuria si possono verificare in particolare in pazienti con compromissione della funzione renale esistente o in dosi relativamente elevate di ACE-inibitori. proteine ​​urinarie totale superiore a 1 g al giorno sono stati osservati in circa 0,7 dei pazienti trattati con captopril. La maggior parte dei pazienti aveva evidenza di malattia renale prima o aveva ricevuto relativamente alte dosi di captopril (superiore a 150 mg / die), o entrambi. La sindrome nefrosica è verificato in circa un quinto dei pazienti proteinurici. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria si placarono o cancellati entro sei mesi se non è stato continuato captopril. I parametri di funzionalità renale, come azotemia e creatinina, sono stati raramente alterati nei pazienti con proteinuria. I pazienti con malattia renale prima dovrebbero avere stime urinario proteine ​​(dip-bastone sulla prima urina del mattino) prima del trattamento, e quindi periodicamente. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione: sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali Raramente sono stati riportati per i pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri durante la ricezione di un altro ACE-inibitore. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando l'ACE inibitore è stato temporaneamente trattenuto, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Pertanto, deve essere usata cautela nei pazienti trattati con ACE-inibitori sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione ad alto flusso di dialisi / lipoproteine ​​membrana aferesi: reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti emodializzati con membrane ad alto flusso di dialisi o sottoposti a delle lipoproteine ​​a bassa densità aferesi con l'assorbimento destrano solfato. In questi pazienti, occorre prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di dialisi, a membrana o una diversa classe di farmaci. Chirurgia / anestesia: l'ipotensione può verificarsi in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante trattamento con anestetici che sono noti per abbassare la pressione sanguigna. In caso di ipotensione, può essere corretta mediante espansione del volume. Pazienti diabetici: i livelli di glicemia devono essere attentamente monitorati nei pazienti diabetici precedentemente trattati con antidiabetici orali o insulina, cioè durante il primo mese di trattamento con un ACE inibitore. Rischio di ipokaliemia: la combinazione di un ACE-inibitore con un diuretico tiazidico non esclude la presenza di ipokaliemia. regolare monitoraggio dei kaliemia dovrebbe essere eseguita. Lattosio: Capoten contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato nei casi di galattosemia congenita, glucosio e galattosio o sindromi da deficit di lattasi (rare malattie metaboliche). Differenze etniche: Come con altri inibitori dell'enzima di conversione, captopril è apparentemente meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei neri che nei non-neri, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di condizioni di bassa renina nella popolazione ipertesa nera. Gravidanza: ACE-inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza. A meno che la terapia con ACE-inibitori sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa (vedere 4.3 e 4.6). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): Ci sono prove che l'uso concomitante di ACE-inibitori, sartani o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Doppio blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia duplice blocco è considerato assolutamente necessario, questo dovrebbe avvenire solo sotto la supervisione di specialista e soggetti a frequenti attento monitoraggio della funzione renale, elettroliti e la pressione sanguigna. ACE-inibitori e sartani non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio: gli ACE-inibitori riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Se l'uso concomitante è indicato a causa di ipokaliemia accertata, essi devono essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico (vedere 4.4). Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa): Un precedente trattamento con alte dosi di diuretici possono provocare ipovolemia e rischio di ipotensione all'inizio della terapia con captopril (vedi 4.4). Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti dalla sospensione del diuretico, aumentando il volume o l'assunzione di sale o iniziando la terapia con una dose bassa di captopril. Tuttavia, nessun interazioni farmacologiche clinicamente significative sono state trovate in studi specifici con idroclorotiazide o furosemide. Altri agenti antipertensivi: Captopril è stato sicuro co-somministrato con altri agenti comunemente usati anti-ipertensivi (ad esempio beta-bloccanti e calcio-antagonisti ad azione prolungata). L'uso concomitante di questi farmaci può aumentare l'effetto ipotensivo di captopril. Il trattamento con nitroglicerina e altri nitrati, o altri vasodilatatori, deve essere usato con cautela. Alpha agenti bloccanti: l'uso concomitante di agenti bloccanti alfa può aumentare gli effetti antipertensivi di captopril e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica. Trattamenti di infarto miocardico acuto: Captopril può essere usato in concomitanza con acido acetilsalicilico (a dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e / o nitrati in pazienti con infarto miocardico. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE-inibitori. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità del litio e potenziare il già aumentato rischio di tossicità del litio con ACE-inibitori. L'uso di captopril con il litio non è raccomandato, ma se l'associazione è necessaria, un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio deve essere eseguita (vedi 4.4) Antidepressivi triciclici / Antipsicotici: ACE-inibitori possono potenziare gli effetti ipotensivi di alcuni antidepressivi triciclici e antipsicotici (vedere 4.4 ). può verificarsi ipotensione posturale. Allopurinolo, procainamide, agenti citostatici o immunosoppressori: la somministrazione concomitante con ACE-inibitori può portare ad un aumentato rischio di leucopenia specialmente quando questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate. Non steroidei farmaci anti-infiammatori: è stato descritto che la non-steroidei farmaci anti-infiammatori (FANS) e gli ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sull'aumento del potassio sierico, mentre la funzione renale può diminuire. Questi effetti sono, in linea di principio, reversibili. Raramente, può verificarsi insufficienza renale acuta, soprattutto in pazienti con funzione renale compromessa come gli anziani o disidratati. La somministrazione cronica di FANS può ridurre l'effetto antiipertensivo di un ACE-inibitore. Simpaticomimetici: possono ridurre gli effetti antipertensivi degli ACE-inibitori pazienti devono essere monitorati attentamente. Antidiabetici: studi farmacologici hanno dimostrato che gli ACE-inibitori, incluso il captopril, possono potenziare il livello di glucosio nel sangue, riducendo gli effetti di insulina e antidiabetici orali come la sulfonilurea nei diabetici. Dovrebbe verificarsi questa interazione molto raro, può essere necessario ridurre la dose del antidiabetico durante il trattamento simultaneo con ACE-inibitori. Chimica Clinica. Captopril può causare un test falso-positivo delle urine per l'acetone. dati degli studi clinici hanno dimostrato che doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone-sistema (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren è associata ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente RAAS effetto (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza: studi controllati con ACE inibitori non sono stati fatti negli esseri umani, ma il numero limitato di casi di prime esposizioni trimestre non hanno mostrato malformazioni. L'uso di ACE-inibitori non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere 4.4). L'uso di ACE-inibitori è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi comunque un piccolo aumento del rischio non può essere escluso. A meno che la terapia con ACE-inibitori sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa. L'esposizione a terapia con ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre è nota per indurre feototoxicity umana (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere 5.3). In caso di esposizione agli ACE-inibitori si sono verificati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri hanno assunto ACE inibitori devono essere strettamente monitorati per ipotensione (vedere 4.3 e 4.4). Allattamento: Limitato dati di farmacocinetica dimostrano concentrazioni molto basse nel latte materno (vedere 5.2). Anche se queste concentrazioni sembrano essere clinicamente irrilevante, l'uso di Capoten in allattamento non è raccomandato per i neonati pretermine e per le prime settimane dopo il parto, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e perché non c'è sufficiente esperienza clinica. Nel caso di un bambino più vecchio, l'uso di Capoten in una madre allattamento al seno può essere considerato se questo trattamento è necessario per la madre e il bambino si osserva per qualsiasi effetto negativo. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari Come con altri antipertensivi, la capacità di guidare e di usare macchinari può essere ridotto, cioè all'inizio del trattamento, oppure quando la posologia viene modificata, e anche quando usato in combinazione con alcol, ma questi effetti dipendono dalla sensibilità individui. 4.8 Effetti indesiderati La frequenza è definita utilizzando la seguente convenzione: comune (1 / 10.000). Gli effetti indesiderati riportati per captopril e / o terapia con ACE inibitori includono: emolinfopoietico disturbi: Molto rari: neutropenia / agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4), pancitopenia soprattutto in pazienti con disfunzione renale (vedi 4.4), anemia (comprese aplastica e emolitica), trombocitopenia , linfoadenopatia, eosinofilia, malattie autoimmuni e / o positivi ANA-titoli. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Molto rari: iperpotassiemia, ipoglicemia (vedere 4.4) Comune: disturbi del sonno Molto raro: confusione, depressione. Patologie del sistema nervoso: alterazione del gusto, capogiri Rari:: Comune sonnolenza, mal di testa e parestesia Molto raro: incidenti cerebrovascolari, tra cui ictus, e sincope. Molto rari: visione offuscata Non comune: tachicardia o tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni. Molto rari: arresto cardiaco, shock cardiogeno Non comuni: ipotensione (vedere paragrafo 4.4), sindrome di Raynaud, rossore, pallore Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Comune: secca, irritante (non produttiva) Tosse (vedi 4.4) e dispnea Molto raro: broncospasmo , rinite, alveolite allergica / polmonite eosinofila Comune: nausea, vomito, irritazione gastrica, dolore addominale, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci. Rari: stomatite / ulcerazioni aftose, angioedema intestinale (vedere paragrafo 4.4). Molto raro: glossite, ulcera peptica, pancreatite. Molto rari: alterata funzione epatica e colestasi (incluso ittero), necrosi epatite compreso, aumento degli enzimi epatici e della bilirubina. Cute e del tessuto sottocutaneo: Comune: prurito con o senza rash, rash e alopecia. Non comune: angioedema (vedere 4.4) Molto rari: orticaria, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritroderma, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa. Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo e osseo: Molto rari: mialgia, artralgia. Patologie renali e urinarie: Rari: disturbi della funzione renale inclusa l'insufficienza renale, poliuria, oliguria, aumento della frequenza delle urine. Molto rari: sindrome nefrosica. del sistema e della mammella riproduttivo: Molto rari: impotenza, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non comune: dolore toracico, affaticamento, malessere Molto raro: febbre Molto rari: proteinuria, eosinofilia, aumento del potassio sierico, diminuzione del sodio sierico, elevazione della azotemia, creatinina sierica e della bilirubina sierica, diminuzione dell'emoglobina, ematocrito, leucociti, piastrine, positivo ANA-titre, aumento della VES. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. I sintomi di sovradosaggio sono ipotensione grave, shock, stupore, bradicardia, disturbi elettrolitici e insufficienza renale. Misure per prevenire l'assorbimento (ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio entro 30 minuti dopo l'assunzione) e accelerare l'eliminazione deve essere applicato se l'ingestione è recente. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione di shock e sali e fluidi integrazioni dovrebbe essere data rapidamente. Il trattamento con angiotensina-II dovrebbe essere considerato. La bradicardia o reazioni vagali estese devono essere trattate con la somministrazione di atropina. L'uso di un pacemaker può essere considerato. Captopril può essere rimosso dalla circolazione mediante emodialisi. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori, pianura, codice ATC: C09AA01. Captopril è altamente specifica, inibitore competitivo di angiotensina-I conversione dell'angiotensina (ACE inibitori). Gli effetti benefici degli ACE-inibitori sembrano derivare principalmente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone plasmatici. La renina è un enzima endogeno sintetizzato dai reni e rilasciato in circolo dove converte ad angiotensina-I un decapeptide relativamente inattivo. Angiotensina-I viene poi convertito dalla enzima di conversione dell'angiotensina, un peptidyldipeptidase, in angiotensina-II. L'angiotensina II è un potente vasocostrittore responsabile della vasocostrizione arteriosa e aumento della pressione sanguigna, nonché per la stimolazione della ghiandola surrenale a secernere aldosterone. L'inibizione dell'ACE dà in diminuzione del plasma angiotensina-II, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e ad una riduzione della secrezione di aldosterone. Anche se quest'ultimo calo è di piccole dimensioni, possono verificarsi piccoli aumenti delle concentrazioni di potassio sierico, insieme a sodio e perdita di liquidi. La cessazione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione della renina in un aumento della attività della renina plasmatica. Un'altra funzione dell'enzima di conversione è quello di degradare la potente vasodepressiva bradichinina chinina peptide a metaboliti attivi. Pertanto, l'inibizione dell'ACE porta ad un aumento dell'attività circolante e-chinina sistema callicreina locale che contribuisce alla vasodilatazione periferica attivando il sistema delle prostaglandine è possibile che questo meccanismo sia coinvolto nell'effetto ipotensivo degli ACE inibitori ed è responsabile per alcuni avversa reazioni. Riduzioni della pressione sanguigna sono solitamente massima 60 a 90 minuti dopo la somministrazione orale di una dose singola di captopril. La durata dell'effetto è dose correlato. La riduzione della pressione sanguigna può essere progressiva, in modo da ottenere effetti terapeutici massimi, possono essere necessarie diverse settimane di terapia. La pressione sanguigna effetti di riduzione della captopril e diuretici tiazidici si sommano. Nei pazienti con ipertensione. captopril provoca una riduzione della pressione arteriosa in posizione supina ed eretta, senza indurre alcun aumento compensatorio della frequenza cardiaca, né acqua e ritenzione di sodio. In indagini emodinamiche, captopril causato una marcata riduzione delle resistenze arteriose periferiche. In generale non ci sono state variazioni clinicamente rilevanti del flusso plasmatico renale o velocità di filtrazione glomerulare. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo iniziato circa 15 a 30 minuti dopo la somministrazione orale di captopril è stato raggiunto l'effetto massimo dopo 60 e 90 minuti. La massima riduzione della pressione arteriosa di una dose captopril definiti era generalmente visibile dopo tre o quattro settimane. Nel dose giornaliera raccomandata, l'effetto antipertensivo persiste anche durante il trattamento a lungo termine. La revoca temporanea del captopril non causa alcun rapido aumento eccessivo della pressione arteriosa (rebound). Il trattamento dell'ipertensione con captopril comporta anche una diminuzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra. indagini emodinamiche nei pazienti con insufficienza cardiaca. ha dimostrato che captopril ha causato una riduzione della resistenza periferica sistemica e un aumento della capacità venosa. Ciò ha comportato una riduzione del pre-carico e del post-carico del cuore (riduzione della pressione di riempimento ventricolare). Inoltre, sorge in gittata cardiaca, indice di lavoro e la capacità di esercizio sono stati osservati durante il trattamento con captopril. In un ampio studio, controllato con placebo in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra (LVEF 40) a seguito di infarto del miocardio, è stato dimostrato che captopril (iniziato tra il 3 ° al 16 ° giorno dopo l'infarto) ha prolungato il tempo di sopravvivenza e ha ridotto la mortalità cardiovascolare. Quest'ultimo è manifestata come un ritardo nello sviluppo di insufficienza cardiaca sintomatica e una riduzione nella necessità di ricovero per insufficienza cardiaca rispetto al placebo. C'è stata anche una riduzione della re-infarto in procedure di rivascolarizzazione cardiaca e / o la necessità di farmaci supplementare con diuretici e / o digitale o un aumento della loro dosaggio rispetto al placebo. Un'analisi retrospettiva ha mostrato che captopril ridotto infarti ricorrenti e le procedure di rivascolarizzazione cardiaca (né sono stati i criteri di riferimento dello studio). Un altro grande, studio controllato con placebo in pazienti con infarto del miocardio ha dimostrato che captopril (somministrato entro 24 ore dall'evento, e per una durata di un mese) ha ridotto significativamente la mortalità complessiva dopo 5 settimane rispetto al placebo. L'effetto favorevole di captopril sulla mortalità totale era ancora rilevabile anche dopo un anno. è stata trovata alcuna indicazione di un effetto negativo in relazione alla mortalità presto il primo giorno di trattamento. effetti cardioprotezione Captopril sono osservate indipendentemente dall'età del paziente o sesso, localizzazione dell'infarto e trattamenti concomitanti con provata efficacia durante il periodo post-infarto (trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico). Tipo I nefropatia diabetica In una, multicentrico doppio studio clinico cieco, controllato con placebo, in insulino-dipendente (tipo I) diabete con proteinuria, con o senza ipertensione (la somministrazione contemporanea di altri antipertensivi per controllare la pressione sanguigna è stato permesso), captopril significativamente ridotto (da 51) il tempo di raddoppio della concentrazione di creatinina al basale rispetto al placebo l'incidenza di insufficienza renale terminale (dialisi, trapianto) o la morte era significativamente meno comune sotto captopril che sotto placebo (51). Nei pazienti con diabete e microalbuminuria, il trattamento con captopril ha ridotto l'escrezione di albumina nel giro di due anni. Gli effetti del trattamento con captopril sulla conservazione della funzione renale sono in aggiunta a qualsiasi beneficio che potrebbe derivare dalla riduzione della pressione arteriosa. Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rappresentativi per altre ACE-inibitori e sartani anche. ACE-inibitori e sartani non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. ALTITUDINE (Aliskiren Trial nel diabete di tipo 2 Utilizzando cardiovascolari e malattie renali endpoint) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e cronica malattie renali, malattie cardiovascolari, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Captopril è un agente attivo per via orale che non richiede biotrasformazione per l'attività. L'assorbimento medio minimo è di circa 75. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 60-90 minuti. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento di circa 30-40. Circa 25-30 del farmaco in circolo è legato alle proteine ​​plasmatiche. L'apparente emivita di eliminazione del captopril invariato nel sangue è di circa 2 ore.